Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的安全性

鸟嘌呤甲基转移酶现有已带进学中所的一个重要治疗靶标，但其在多种恶适度患病机制中所的关键作用还相去甚远。DOT1L是一种鸟嘌呤甲基转移酶，可转录鸟嘌呤H32的第79位赖氨酸。H3K79转录主要与mRNA作用于、mRNA延伸和DNA修复反应特别。

既往研究成果辨认出，DOT1L通过驱动MLL（混合代人白血病）基因的反之亦然，从而在AML（急适度炎巨噬细胞适度白血病）患病机理中所起着至关重要的关键作用。PCa是男适度中所最少用的恶适度，致命适度排第二。晚期PCa的主要治疗方法主要是通过靶向特异适度受体（AR）瞬时闭环来解决问题。现有尚能不清楚DOT1L在胃癌（PCa）中所的关键作用。

该研究成果辨认出在PCa中所DOT1L过隐含且与病患者的不良结节病特别。遗传和化学上可抑制DOT1L的隐含能够选择适度地损害了AR阳适度PCa巨噬细胞和类内脏的活适度，包括去势抵抗适度和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗适度巨噬细胞。

AR阳适度巨噬细胞的持续适度主要是由于AR和DOT1L相结合于MYC基因的远端的K79转录标记增强子上，而AR阴适度巨噬细胞中所不存在该相结合关键作用。 可抑制DOT1L的隐含才会致使MYC隐含水平的降低以及MYC调节的E3NAD连接酶HECTD4和MYCBP2的隐含水平回落，进而促进AR和MYC的甲醛。最终致使以负前馈调节的方式则可抑制MYC的功能。

总而言之，DOT1L能够选择适度的调节AR阳适度胃癌巨噬细胞的致瘤适度，说明了其确实是PCa的一个潜在的治疗靶标。

许多现代说是：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).