Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过抑制肠道菌群和代谢，安神助眠！

嗜睡是亚洲地区难题，受到影响着所有年龄三组的人。调查声称，亚洲地区总人口的30%受轻度嗜睡的受到影响，约10%患有严重或慢性嗜睡。嗜睡的因素和机制很复杂，显然是其他实质性躯体病因和心理病因的呕吐，以及可用、忽视或暴露于某些物质。同时，越来越多研究工作证明，消化种系统透生物集合则会干扰宿主的胃消化种系统荷尔蒙，糖类和免疫功用，并通过透生物集合 - 消化种系统 - 人脑（MGB）轴受到影响之前枢神经种系统（CNS）功用和行为。消化种系统透生物集合的彼此之间失衡与许多生命病因有关，例如失眠不足，昼夜节律颠倒，情感持续性和糖类病因。

消化种系统之前存在大约1，000种类型的透生物集合，一项研究工作数据声称，肥胖70公斤的"标准人"有3.9×1013消化种系统之前的芽孢，芽孢与生命细胞核的比例为1：1。在另一项研究工作之前，据美联社，每个泥土抽取之前平均有762，655个消化种系统芽孢遗传，声称遗传为数是生命遗传三组的38倍。上述数字突显了消化种系统芽孢糖类能力的重要性。许多研究工作已经确定，消化种系统透生物集合通过导致双向通信的各种除此以外受到影响人脑功用。最近的研究工作声称，生理反应颠倒和失眠赋予则会扭转生理反应遗传注记示和透生物集合落本体。

可用之前草药放射治疗嗜睡可以追溯到2000多年前。（LB)是一种常见的药用种集合，该植物是之前国蜥脚类徽县的地域徽标商品。LB的鳞茎被被称作"鹤"，鹤连子煮、鹤煮等以LB为主要原料的煮，在之前国人之前用以加重嗜睡。在针灸实践之前，鹤被之前医生直接用作放射治疗嗜睡的之前药，并就有在之前华人民共和国药典之前（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在针灸上已被一直用以放射治疗嗜睡，但其机制仍尚未得到探险。本研究工作采用腹腔内（ip）PCPA游离的嗜睡毒素模型。侦测嗜睡毒素副交感神经关的神经递质、对应激素和生理，采用16S核糖体RNA（16S rRNA）遗传人类原核生物计划共同极限高效反应物色谱-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）综合数据分析LB对PCPA游离嗜睡毒素消化种系统透生物集合和泥土糖类注记型的受到影响。

在Wistar毒素膀胱内注射对氯苯丙氨酸（PCPA）游离嗜睡模型。将毒素分为3三组:实验三组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察副交感神经5-羟类化合物(5-HT)、去甲皮质醇(NE)、比如说(MT)水准、GABAA、5-HT1A、MT激素的注记示及生理巨大变化。采用16S rDNA人类原核生物计划和UPLC-MS/MS技术侦测消化种系统芽孢和糖类巨大变化。

1、LB对PCPA游离嗜睡毒素肥胖的受到影响结果声称，实验三组和PCPA三组毒素的肥胖巨大变化存在歧异(绘显现出1)。与PCPA三组远比，LB三组的肥胖增高明显增高。

2、LB对副交感神经5-HT、NE和MT的受到影响如绘显现出2（A-C）示意图，PCPA给药明显增高了副交感神经的5-HT和MT水准（p <0.05），并增高了NE的水准（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT水准显着增高（p

3、三组织生理学观察如绘显现出3（A-C） 示意图，实验三组副交感神经内皮细胞核不仅丰富且形状良好，而且栖息于各向同性，而PCPA三组的内皮细胞核严重结构上，排列不紧密，并且有许多撕裂的小细胞核。值得注意的是，在LB三组之前，细胞核排列庄重，萎缩细胞核的为数显着提高。

4、LB对副交感神经GABAA R、5-HT1A和MT注记示的受到影响如绘显现出4(A-C)示意图，PCPA处理过程明显提高了副交感神经5-HT和GABAA R的注记示(p <0.01)，但MT的注记示无明显巨大变化。口服LB (598.64 mg/kg)极限过7天，明显的增高 5-HT1A、GABAA R和MT的注记示(p <0.01)。

5、泥土之前的芽孢集合落均是由我们对16S rRNA遗传的V3-V4可变区完成了人类原核生物计划。以97%的多肽类似度为临界值，将低成本多肽聚类为51，342个操作分类两三组(operational taxonomic units, OTUs)。在LB三组之前，OTU秩丰度在横轴上的斜率较陡峭，栖息于较窄，明确指显现出掺入LB后消化种系统芽孢更加多样化，栖息于更加各向同性(绘显现出5(A))。同时，接台的极小曲线声称人类原核生物计划高度含有罕见的新种系统型和大多数自然环境(绘显现出5(B,C))。Chao1的推估反映了芽孢集合落的自然生态种集合丰富度，突显现出了种集合为数，而Shannon加权与种集合栖息于长方形正关的。Chao1加权平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（绘显现出5（B）），Shannon加权平均值为7.84 vs. 7.11（p(绘显现出5(C))， LB三组均高于PCPA三组。

6、LB对PCPA游离嗜睡毒素消化种系统芽孢的受到影响在OTU水准上，计算了两三组抽取之间的歧异和歧异性（绘显现出6（A）)。与PCPA三组（4725）芽孢自然环境的增高远比，在LB掺入后植株自然环境明显增高（5220），趋向于正常三组（5324）。PCoA数据分析声称，LB三组的集合落均是由与PCPA三组裂解（绘显现出6（B）)。

分类两三组概括推断显现出了LB偏袒后消化种系统透生物均是由的明显巨大变化。在种属水准上，10个区系在PCPA三组与实验三组之间存在明显歧异(绘显现出6(C))。与实验三组远比，PCPA三组紫单胞菌一科（18.92%，p 家兔变形虫一科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比显着下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）显着增高。 同时，5个芽孢在种属水准上LB三组与PCPA三组之间存在明显歧异(绘显现出6(C))。与PCPA三组远比，LB三组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比明显增高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA游离嗜睡毒素泥土糖类三组学数据分析的受到影响根据OPLS-DA模型，LB三组的糖类形态与PCPA三组的糖类形态有明显歧异，但往往与实验三组类似，声称PCPA惹来的扭转在LB掺入后明显加重。在PCPA和LB三组之前歧异注记示的糖类以火山绘显现出（绘显现出7（C，D）)声称。

为了鉴定PCPA和LB三组之间的糖类副产物歧异，我们选择了PCPA和LB三组之前巨大变化倍数为≥1.5（升至）或≤0.5 (降至）的糖类副产物。这些从OPLS-DA模型之前比对显现出VIP≥1的糖类副产物。最后从所有抽取之前比对显现出662个糖类副产物(绘显现出7(C,D))。其之前，131个糖类在PCPA处理过程后升至，65个糖类降至(绘显现出7(C))。与PCPA三组远比，LB三组有33个糖类副产物注记示升至，65个糖类副产物注记示降至(绘显现出7(D))。这些糖类被分为20多个相异的类，但主要是有机酸及其衍生物、核苷酸及其糖类、及其糖类、氧化直链、碳水合物及其糖类、直链其他磷脂、苯及其取代衍生物、酚类及其衍生物、直链等。如绘显现出7(E、F)示意图，在PCPA和LB三组之前，前10种歧异糖类分别长方形升至(紫色标记)和降至(绿色标记)。在这些总歧异糖类之前，与PCPA三组远比，LB三组有37种糖类显着降至或升至(注记1)。

8、歧异糖类的KEGG分类和硫化物数据分析随后可用KEGG对所有歧异糖类完成了硫化物数据分析。研究工作声称，PCPA游离的糖类副产物主要与香蕉乙酰基糖类、血清素糖类、原代胆汁酸糖类、不饱和脂肪酸糖类、肝细胞酪氨酸等有关（绘显现出8（A）)。与PCPA三组远比，LB扭转的歧异糖类主要与抗叶酸耐药性、香蕉乙酰基糖类、嘌呤糖类、血清素糖类、TRP通道的水肿介质调节等有关（绘显现出8（B）)。

9、泥土透生物集合与糖类的关的性数据分析为了深入探究消化种系统透生物集合的栖息于是否与糖类形态关的，我们可用Spearman关的性数据分析数据分析了显着相异的种属级芽孢和歧异糖类之间的关的性（|r|> 0.7）。如热绘显现出（绘显现出 9）示意图，总共 33 种歧异糖类与 LB 三组之前 28 种消化种系统芽孢之前的一种或多种长方形正关的或负关的。其之前，LB处理过程后趋向正常的糖类副产物有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基尿酸，2-酰己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-胆固醇，DHA，犬尿酸，l-甲硫氨酸，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺嘧啶，类化合物，黄嘌呤。

综上，LB反败为胜了毒素消化种系统芽孢和泥土糖类注记型多度和自然环境的经常性巨大变化，并且加强了副交感内皮细胞核的生理现象。PCPA扭转最明显的香蕉乙酰基糖类和血清素糖类除此以外受到LB的明显催化反应。此外，还发现LB增高了与心理病因关的的犬尿酸和与心血管病因关的的三-N-氧化物的水准。

总之，LB可以通过加强PCPA惹来的消化种系统芽孢和糖类的失常来加重嗜睡，作为一种药用和食用草药，LB可以考虑作为保健食品完成开发新，以加重将来越发增高的嗜睡症。

书名来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143