J MED GENET：CCDC34纯合子突变避免男性不育伴少弱畸形精子症

生育是所指经过12个同年的有规律的后仍必须成功妊娠，生命体生育不育是一个主要的健康解决办法，仅有辨识至多于有12%的遗孀必须经常性婴儿，而多于弱斜视受精卵症是男同性恋不育最常见于的表型之一，平庸为受精卵分子量更高、受精卵生机下降和受精卵形态持续性受精卵刚毛的多重形态持续性(Multiple形态学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是受精卵斜视的主要种类之一，其形态是刚毛的多重斜视，包括伸长的、无毛的、弯曲的、窄的和/或不规则的刚毛MMAF被视为是一种倾斜度异质性的遗传疾病，已知的与MMAF方面的遗传包括AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，见到的病菌遗传个体差异只能解释大约60%的生命体MMAF发生率。这些见到说明，许多MMAF方面遗传仍有待核对。

近期有一分析制作组针对遗传性状于男同性恋不育症的作用卓有成效了方面分析，见到了致男同性恋不育症的方面遗传性状种类以及作用机制。

在这项分析中所，第一个路由表由100名不方面的汉族MMAF男同性恋都是由。第二组由167名来自摩洛哥、巴基斯坦和意大利的MMAF病人都是由，核对来自两个不方面家族中所的纯合子CCDC34移码个体差异。选用DNeasy体液与秘密组织试剂盒浓缩受试者外周血采样遗传组DNA。用到Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience公司的human Core exome试剂盒富集了生命体碱基。

下一代测序是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000测序SDK(Illumina)上来进行的。用到Burrows-Wheeler Aligner的软件将中所国路由表数据与生命体遗传组参考装配(GRCh37/hg19)来进行基因序列，选用Picard的软件去除PCR重复，并对个体差异株来进行质量高度评价。然后，利用ANNOVAR的软件对一系列生命体遗传组数据集和数据分析基本功能(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)来进行功能注释。

以往有关于CCDC34在白血病细胞核中所的窄文分析，而对CCDC34在生命体发育不良中所的潜在参与及其对生命体健康的方面影响知之甚多于。在这里，分析人员见到CCDC34主要位于生命体受精卵刚毛的中所间段，CCDC34的缺失所致刚毛时是结构的严重缺点，并诱导多于受精卵症和MMAF表型。此外，还捕捉到到CCDC34性状的雄性大鼠平庸出有所不同的表型，证实了CCDC34在受精卵发生中所的重要性。

综上所述，本分析查看了CCDC34/ CCDC34纯合子移码性状所致生命体和大鼠的继发性男同性恋不育，原因是多于弱斜视受精卵症和MMAF。CCDC34缺点可能通过参与西向IFT（刚毛内运输）影响受精卵刚毛的形成，这年末为男同性恋不育症提供了治疗思路。

早期出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.